3月31日，时代楷模、白求恩奖章获得者徐克成院长发布了一篇研究论文，这是潓美氢氧医学全球第70篇论文，也是全球可查的首篇关于“氢氧对抗鼻咽癌听力损失”的文章。
鼻咽癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，全世界约一半以上病例见于中国，多见于中国南方和东南沿海地区。鼻咽癌主要采用单纯放疗或放化疗结合。由于包括中耳、耳蜗、听觉神经、脑干和听觉皮层在内的整个听觉系统都位于或靠近用于鼻咽癌治疗的照射区域，因此来自放射治疗的辐射不可避免地涉及这些结构。
放射治疗后通常会出现分泌性中耳炎、听骨链坏死和耳蜗及听神经损伤等并发症。听力损伤是鼻咽癌放疗后最常见的晚期不良反应【1】。随着患者存活时间的延长，这种并发症变得越来越严重，严重影响了患者的生活质量。到目前为止，还没有特殊的治疗方法，使得鼻咽癌康复非常困难【2】。
近日，徐克成院长领先的科学团队在《Frontiers in Medicine》发表重要研究成果，首次前瞻性研究报道氢氧吸入对长期生存的鼻咽癌放疗/放化疗后耳聋患者的听力具有改善：随着吸氢氧时间的增加，患者听力呈现进一步改善的趋势，且安全性好，长期吸入氢氧气体可能是这类鼻咽癌患者可选择的康复疗法【3】。
徐克成院长发表在《frontiers in Medicine》上的文章
理论基础
氢(H2)是自然界中最轻最小的气体。多尔等人(9)于1975年首次报道了高压高浓度氢气对鳞状细胞癌小鼠模型的治疗作用。在2001年，Gharib等人证明了吸入高压氢气缓解了肝脏寄生虫感染引起的炎症反应，在2007年，Ohsawa等人(11)发现低浓度氢气选择性中和羟基自由基(OH)和过亚硝酸根(ONOO-)；并且具有抗氧化特性【4】。
近年来，大量临床前研究和少数临床研究观察到氢氧对不同系统疾病可能存在积极作用，包括抑制癌细胞生长、侵袭和转移的作用；以及减少放疗/化疗的不良反应【5】。关于听觉系统，一些研究已经揭示氢氧通过抗氧化作用保护听觉系统的毛细胞，并改善听觉【6】。
本研究观察鼻咽癌治疗后5年以上听力障碍患者吸氢氧前后听力相关指标的变化，重点研究氢氧如何改善听力的有效性和安全性。据我们所知，这是该领域研究成果的首次报道。我们希望为鼻咽癌患者提供一种新的、安全有效的治疗和康复选择，以减少放疗或化疗后的听力损失。
患者情况
入选临床研究的患者均符合以下条件：
(1)经病理检查确诊为I期至IVb期鼻咽癌；(2)5年前接受过常规放疗(放疗)或放疗联合化疗(化放疗)；(3)抗肿瘤治疗前听力及听力检查结果正常；(4)在60岁或更低年龄时经历听力损失，这排除了老年性耳聋的可能性；(5)吸入氢氧至少4周。
患者的中位年龄为58周岁，这与中国鼻咽癌放化疗患者群体基本符合。
听力损失发生在放疗或化放疗结束后24至289个月，中位时间为117个月。患者治疗前的平均气导、骨导听力分别为77.46±28.12dB、46.76±20.73dB，大部分患者已达中重度听力损害水平，且均存在逐年加重的情况。
氢氧吸入法
入组患者在安静的条件下通过鼻管吸入氢氧混合气体，吸入浓度为：66.6%氢气+33.3%氧气，流量为3L/min，每日吸入持续3-6小时，持续4-12周（氢氧混合气体提供设备为潓美氢氧气雾化机）
实验结果
①咽鼓管功能评分提高
研究者对患者进行多项咽鼓管功能问卷调查，通过氢氧吸入4周前后的对比体现效果。氢气吸入前评分为3.25±2.00，氢气吸入4周后评分为2.59±1.65。两组之间的差异具有统计学意义（P<0.05）
②氢氧吸入听力恢复
吸氢氧前平均气导、骨传导和气骨间隙分别为77.46±28.12、46.76±20.73和30.70±11.12 dB。吸氢氧4周后，空气传导阈值和骨传导阈值均显著低于吸氢氧前，分别为73.35±28.20 dB(P= 0.0027)和44.56±19.50 db。其中，气导阈值明显提高，有64.71%的患者平均气骨间隙(ABG)较下降。（阈值越高代表听到声音需要的分贝越大，代表听力越差）
③氢氧吸入越久越好
相比之下，患者将吸氢氧时间从4周增加到12周，则可以看到更加明显的差异，气导听阈及骨导听阈结果，呈下降趋势。表明随着治疗时间的延长，听力改善更加明显，提示氢氧气治疗效果与治疗时间存在相关性。
④氢氧吸入对鼻咽癌放疗患者、放化疗患者的听力均有改善
研究团队将患者分为放疗组、放化疗组，研究其中的差异。结果发现，接受放化疗联合治疗的鼻咽癌患者的听力损害常重于单纯放疗者，其原因可能是化疗中常用的顺铂具有很强的诱导ROS生成作用。
单纯放疗者、放化疗患者，气导及骨导听力阈值均有显著提高。研究结果显示：氢氧吸入对放化疗患者改善更明显，提示氢氧对于化疗所致的听力损害也有改善作用。
（上排三图为放疗，下排三图为放化疗）
⑤氢氧吸入的安全性
吸入氢氧后未见鼻出血、胸痛、呼吸困难、恶心、呕吐、头晕、耳痛或皮肤过敏等常见不良反应。
氢氧VS听力损失的观察
在徐克成院长的这篇论文中，还介绍了鼻咽癌患者使用氢氧气改善听力损失的案例，文字摘录如下：
“2020年，我们报道了三例NPC患者放疗后听力下降的病例。患者在吸入氢气后听力有显著改善。在一项以自愿吸入氢气作为康复手段的癌症患者的真实世界证据调查中，观察到一名63岁的男性患者在19年前接受鼻咽癌放疗。放射治疗后，患者出现听力损失，尽管进行了对症治疗，但没有明显改善，因此不得不使用助听器进行顺畅的交流。
2019年1月17日开始日常吸入氢氧。2019年3月后，他的听力大幅改善，摆脱了助听器。这位病人的经历让我们意外地发现，氢氧可能会改善听力损失【7】。”
该研究组中的患者的氢氧吸入是在严格的医疗监督下进行的，并且在整个期间没有给予任何其他医疗干预。因此，可以得出结论：在这些患者中发现的听力改善应该归因于氢气吸入。
氢氧改善听力损失的机制
氢氧改善鼻咽癌患者放疗或化放疗后听力损失的机制尚不清楚。但如果将辐射(或化疗药物)的生物效应与氢的作用机制联系起来，就不难注意到，氢代表了对辐射后听力损失的一种“针锋相对”的“发病机制治疗”。
放射治疗过程中，活性氧(ROS)，尤其是羟基自由基(OH−)和过氧亚硝基胺大量产生；氧化应激促发炎症反应。在放射性损伤的进展中细胞凋亡及血管损伤和内皮功能障碍起重要作用。
目前的研究表明氢氧具有抗氧化抗炎症作用，可以对抗放疗引起的氧化应激和炎症。其次，氢氧具有细胞保护活性，可以改善放疗诱发的细胞凋亡。最后，氢氧有改善血液灌注的作用，可以减轻放疗导致的血管性损伤。
氢氧吸入法的探讨
①吸氢氧还是喝氢水？
目前，有多种方法将氢气引入体内，包括口服和静脉注射氢水。然而，由于氢在体内的半衰期短，并且不能长时间保留在身体组织中，因此非吸入方法可能不会产生令人满意的结果。
②应该坚持长期大量吸入
本实验中，患者的改善出现在氢氧吸入4周后。在长期吸入氢氧的患者中，随着氢氧吸入时间增加，患者气导、骨导阈值下降更明显。患者停止氢氧吸入之后，患者骨、气导听阈有所升高。本实验中的耳聋已经持续数月乃至数年，推测病变已经“老化”，氢氧发挥作用必须依赖于足够剂量和时间，看来只有吸入氢氧才能达到此要求。
氢氧吸入的浓度和流量也很重要：本实验中患者吸入的氢氧流量为3L/min, 浓度66.66%氢气+33.33%氧气，这是经国家药监局批准的设备（潓美氢氧气雾化机）提供的。
③纯氢还是氢氧？
考虑到吸入高浓度纯氢时，势必影响氧的吸入，吸入氢氧混合气至少可预防缺氧。
实验讨论
这是目前学术界可查的，第一次将氢氧吸入作为独立的措施，用来改善鼻咽癌长期生存的耳聋患者所做出的努力，如能得到更多的试验和证实，无疑为解决这一医学界难题提供安全有效的康复手段！
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