脑出血，是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，早期致死率很高，而且幸存者中多数留有不同程度的运动障碍、认知障碍、言语吞咽障碍等后遗症。由于脑出血的高发性、高致死率、以及对患者家庭的沉重负担，这类疾病是现代医学机构重点研究的对象。

近期，来自国内最著名的脑出血诊疗医院之一，北京天坛医院综合评估部分脑出血患者使用氢氧混合吸入的良好反馈以及氢氧医学作用机制，决定开展一项具有突破性的临床试验，在脑出血（动脉瘤性蛛网膜下腔出血）患者急诊重症监护（ICU）阶段，为患者使用高浓度氢氧混合气体吸入的方法，改善生存率和后遗症。

换言之，这家最顶尖的脑出血治疗医院，将在脑出血患者手术之后，进入ICU的黄金治疗阶段，立即给予患者高浓度氢氧混合吸入。氢氧吸入法能够进入ICU临床方案，并被批准立项，充分说明了氢氧混合吸入的安全性、有效性。

同时，这也是全球首次进行的ICU氢氧吸入临床试验，也是第一个氢氧对抗脑出血类疾病的大规模临床试验！（该实验设备为潓美氢氧气雾化机AMS-H-03型）

01

脑出血的研究

 

天坛医院研究团队注意到，近年来氢氧医学抗炎症、抗氧化应激的作用机制已经被充分验证。他们观察到，脑出血的早期脑损伤、延迟性脑缺血、缺血再灌注等过程会出现过度氧化应激反应，这些与后期出现的后遗症有很大联系。

在此基础上，天坛医院团队经过严谨理论讨论，发表一份研究综述，论及高浓度氢氧气对抗脑出血的可能性。【1】

（天坛医院论文综述截图）

在此基础上，天坛医院的科学家在国家神经系统疾病临床医学研究中心成功立项了名为“早期氢氧混合吸入疗法对动脉瘤性蛛网膜下腔初出血患者的治疗作用:一项随机对照的临床试验”。

同时，在美国clinical trails网站上成功注册了名为“Early Hydrogen-Oxygen Gas Mixture Inhalation in Patients With Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage (HOMA)”的临床RCT试验。

02

动脉性蛛网膜下腔出血

 

这项临床研究的对象是“动脉瘤性蛛网膜下腔出血”，这是脑出血的一种，主要由颅内动脉瘤破裂引起，具有高发病率【2】、高死亡率的特点【3】，有40%的aSAH幸存者神经残疾、行为【4】和认知障碍【5】。

大量实验表明，aSAH后72小时发生的早期脑损伤（EBI）,会导致随后的生理病理反应，以及不良后果【6】，EBI的重要病理变化就包括氧化应激（OS）【7】，这也是氢氧医学发挥抗氧化性，对抗该疾病的重要机制【8】。

蛛网膜下腔出血（SAH)-产生活性氧（ROS)-发生氧化应激(OS)-导致早期脑损伤(EBI)的机制

03

临床试验

 

目前，在NIH（美国国立卫生研究院（National Institutes of Health））官网已经可以查询到该临床试验的公开信息。【9】

NIH网站截图

 

该实验将受试者分作两组，分别是：

①治疗组：在护理标准的基础上，治疗组的患者在ICU停留的7天期间，使用潓美氢氧气雾化机（AMS-H-03型），由鼻插管的方式，以3000ml/min的速率吸入高浓度氢氧混合气体（66.6%氢气+33.3%氧气）。

②对照组：对照组的患者接受标准护理(包括氧疗)。

实验使用的潓美氢氧气雾化机（AMS-H-03型）

产气量：3000ml/min，浓度：66.6%氢气+33.3%氧气，“国家创新”三类医疗器械（国械注准：20203080066）

试验目标：本研究拟将氢氧发生器应用于临床动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者，探讨氢氧混合气体吸入疗法在早期脑损伤、预防脑血管痉挛和迟发性脑缺血中的作用，为氢氧治疗aSAH提供科学依据。

试验指标：本实验关注高浓度氢氧混合吸入对患者产生的影响，包括：

主要测量结果：第14天脑血管痉挛患者的比例、第14天迟发性脑缺血患者的比例；

次要测量结果：出院后90天的改良Rankin量表评分、出院后90天蒙特利尔认知评估评分

04

氢氧医学临床新突破

本次临床试验是国际氢氧医学发展史上又一重大突破，这是首次成功在中国国家神经系统疾病临床医学研究中心立项，并且在美国国立卫生研究院注册的，通过吸入高浓度氢氧混合气体对抗脑出血类疾病的临床试验。

本试验成功立项，标志着中美两国对氢氧医学的认可。同时，这项试验由中国顶级脑出血疾病诊疗医院——北京天坛医院进行研究。北京天坛医院每年在全国范围收治大量脑出血患者，其中仅“动脉瘤性蛛网膜下腔出血”一类就有超过500名患者。北京天坛医院在该领域上拥有很高权威和知名度，相信由该院推动的本次临床，将取得极具价值的结果。

脑出血发病率极高，而与之相关的“脑卒中”，更是我国致死率、致残率最高的疾病。脑出血导致各类后遗症更是为患者家庭带来极大经济负担。高浓度氢氧混合吸入在ICU时进行使用，如果能够充分发挥对早期脑损伤（EBI）的抗氧化应激的机制，将对提升患者幸存率、降低致残率、减少后遗症起到积极作用，这对于减轻患者家庭负担，提升患者生存质量具有极大意义。

 

参考资料：

【1】Jizong Zhao et al.An Update on Antioxidative Stress Therapy Research for Early Brain Injury after Subarachnoid Hemorrhage，PubMed Central，2021，13:772036. doi: 10.3389/fnagi.2021.772036.

【2】Macdonald et al. Spontaneous subarachnoid haemorrhage. Lancet 2017, 389, 655-666, doi:10.1016/s0140-6736(16)30668-7.

【3】Bor, A et al.. Risk of subarachnoid haemorrhage according to number of affected relatives: a population based case-control study. Brain 2008, 131, 2662-2665, doi:10.1093/brain/awn187.

【4】Etminan, N et al. Management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Handb Clin Neurol 2017, 140, 195-228, doi:10.1016/B978-0-444-63600-3.00012-X.

【5】Brathwaite,et al.. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res 2014, 5, 207-226, doi:10.1007/s12975-013-0316-8.

【6】Kusaka et al. Signaling pathways for early brain injury after subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab 2004, 24, 916-925, doi:10.1097/01.Wcb.0000125886.48838.7e.

【7】Shao A.et al. Oxidative Stress at the Crossroads of Aging, Stroke and Depression. Aging Dis 2020, 11, 1537-1566, doi:10.14336/ad.2020.0225.

【8】Rowland et al. Delayed cerebral ischaemia after subarachnoid haemorrhage: looking beyond vasospasm. Br J Anaesth 2012, 109, 315-329, doi:10.1093/bja/aes264.

【9】https://www.nih.gov/.